Генные болезни.

1. Фенилкетонурия (А-Р): недостаток фенилаланилгидроксилазы ® накопление в тканях фенилпировиноградной, фенилуксусной и др. кетокислот ® поражение ЦНС, нарушение функций печени, обмена белков, липо - и гликопротеинов, метаболизма гормонов ® повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлеския; мышиный запах мочи и пота; задержка психомоторного развития (фенилпировиноградная олигофрения). Коррекция: диетотерапия (исключение фенилаланина в течении 10 лет с момента обнаружения заболевания)

Алкаптонурия (А-Р): недостаток оксидазы гомогентизиновой кислоты ® нарушение обмена тирозина и фенилаланина ® тяжелые остеоартриты, голубоватая окраска ушей (моча таких больных при хранении темнеет)
Галактоземия (А-Р): недостаток галактокиназы или др. ферментов  метаболизма галактозы ® галактоземия и галактозурия ® катаракта, гепатомегалия, отставание в умственном развитии

Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова, А-Р): недостаток церрулоплазмина ® отложения меди в печени, радужке, мозге ® цирроз печени, зеленое кольцо по периферии роговицы (Кайзера-Фляйшера), стволовые и мозжечковые расстройства

Хромосомные болезни.

1. Трисомии

Название	Частота	Проявление
синдром Дауна (трисомия 21)	1:650	аномалии лицевого и мозгового черепа (плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, толстые губы и язык, высокое небо, маленькие низко расположенные уши) гипотония мышц аномалии внутренних органов (сердца, почек, кишечника) кольцо Брушвильда на радужке умственная осталость различной степени
синдром Патау (трисомия 13)	1:6000	высокая летальность сниженная масса тела микроцефалия аномалии лица (запавшая переносица, гипотелоризм, расщелина верхней губы и неба) полидактилия ВПР внутренних органов, нарушение психомоторного развития
синдром Эдвардса (трисомия 18)	1:7000	высокая летальность сниженная масса тела долихоцефалия, деформация ушей, гипоплазия нижней челюсти, микростомия ВПР сердца и др. органов нарушение психомоторного развития
синдром Кляйнфельтера (47, XXY)	2: 1000 маль-ов	высокий рост, непропорционально длинные конечности ожирение по женскому типу, евнухоидное телосложение скудное оволосение, гинекомастия, гипогенитализм, бесплодие снижение интеллекта (коррелирует с кол-вом добавочных хромосом)
трисомия Х (47, ХХХ)	1:100 девочек	астеничность снижение интеллекта примерно на 30% первичная аменорея
трисомия 8		микрогнатия, гипоспадия, крипторхизм, расщелина мягкого неба, гидронефроз, отсутствие коленной чашечки
трисомия XYY		импульсивное агрессивное поведение

2. Хромосомные болезни

Название	Частота	Проявление
синдром Шерешевского-Тернера (X0)	1:3000 девочек	низкий рост, короткая шея с крыловидной складкой отсутствие тельца Барра вялая кожа, деформация скелета и суставов гипоплазия матки, тяжевидные яичники недоразвитие половых признаков, бесплодие
синдром Вольфа-Хиршхорна (4р-)		выступающий лоб, преаурикулярные навески, плоский нос, "рот карпа", гипоплазия нижней челюсти, колобома радужки гипоспадия, крипторхизм глухота
синдром кошачьего крика (5р-)	1:100000	антимонголоидный разрез глаз, лунообразное лицо, микроцефалия, гипертелоризм, эпикант, низко расположенные ушные раковины, преаурикулярные навески своеобразное расположение голосовых связок, нарушение фонации (плач как мяуканье кошки)

 

Фенокопии - проявление модификационной изменчивости - признаки, болезни, фенотипы или ВПР, формирующиеся под воздействием определенных условий среды и фенотипически (клинически) похожие на состояния, возникающие под влиянием мутаций.

Пример: микроцефалия (уменьшение размеров черепа и головного мозга с умственной отсталостью) может быть а) первичной - наследственной б) вторичной (негенетической, фенокопией) - из-за преждевременного заращения черепных швов.

Причины фенокопий:

1. гипоксия плода 2. болезни матери во время беременности 3. психические травмы беременных 4. эндокринные заболевания 5. недостаток витаминов в питании беременной 6. применение некоторых препаратов (сульфаниламиды, АБ)

Типы ВПР в зависимости от срока беременности при воздействии тератогенов:

1. гаметопатии - результат воздействия на половые клетки

2. бластопатии - следствие поражения бластоцисты - зародыша первых 15 суток после оплодотворения (двойниковые пороки, циклопия)

3. эмбриопатии - следствие поражения эмбриона с 16-ого дня до 9 недели беременности (талидомидные, диабетические, алкогольные, медикаментозные эмбриопатии, рубропатии)

4. фетопатии - следствие поражения плода с 9-ой недели беременности до момента рождения (крипторхизм, боталлов проток, гипоплазия органа или плода)

Механизмы ВПР: 1. расстройства межмолекулярных и межклеточных взаимодействий 2. нарушение морфогенетических процессов (пролиферации, миграции, дифференцировки, гибели клеток)

Мукополисахаридозы.

Группа болезней накопления, вызванных избыточным накоплением в различных тканях гликозаминогликанов (гепарансульфата, хондроитинсульфата, дерматансульфата)

МПС I типа (синдром Гурлер, гаргоилизм): непропорциональный рост, "массивный башенный череп", грубые черты лица, помутнение роговицы,  деформация костей скелета (кифоз, сколиоз, когтеобразная кисть, деформация суставов), гипотрофия и снижение тонуса мышцы, глухота,  болезни клапанов сердца, гепато- и спленомегалия; чередование запоров и диарей; паховые и пупочные грыжи;  отставание в росте, нарастающая умственная отсталость; больные живут до 10 лет.

МПС II типа (синдром Хантера): сходен с проявлениями синдрома Гурлер, но нет множественных костных поражений и помутнения роговицы, протекает более благоприятно, больные живут до 30-40 лет.